Хосе Грегорио Эрнандес Сиснерос родился 26 октября 1864 года. Детство он провел в родном городе Исноту, где его отец торговал скотом и лекарствами, а мать работала домработницей. Эрнандес изначально хотел стать юристом, но вместо этого отец убедил его изучать медицину.
В 14 лет Эрнандес отправился в Каракас и поступил в Colegio Villegas — на то время одну из самых престижных школ Венесуэлы. Окончив его в 1882 году, он поступил в Центральный университет Венесуэлы, где шесть лет изучал медицину.
Получив медицинскую степень, Эрнандес вернулся в свой родной город, чтобы заниматься медициной. Он объехал штаты Трухильо, Мерида и Тачира, предлагая помощь всем, кто в ней нуждался. В 1889 году президент Венесуэлы Хуан Пабло Рохас Пауль предложил Эрнандесу грант на обучение в Европе при условии, что он вернется в Венесуэлу и поможет модернизировать систему здравоохранения страны.
После завершения учебы в Париже и Берлине Эрнандес вернулся в Венесуэлу в 1891 году. Он начал преподавать медицину в своей альма-матер, а также занимался приобретением медицинской литературы и оборудования; среди прочего, Эрнандесу приписывают введение микроскопа в Венесуэлу. Он также считается пионером педагогического и научного обучения в Венесуэле. Среди учеников Эрнандеса был Рафаэль Рангель, которого многие считают отцом венесуэльской паразитологии.
Помимо преподавания, проведения научных исследований и написания медицинских трактатов, Эрнандес продолжал заниматься медициной в Каракасе. Он часто лечил бедняков бесплатно и даже покупал им лекарства на свои деньги. Во время пандемии гриппа 1918 года в Венесуэле Эрнандес лечил больных в Каракасе, подвергая свою жизнь опасности.
Эрнандес был сбит автомобилем и умер 29 июня 1919 года; ему было 54 года. После его смерти люди по всей стране заявили, что Эрнандес чудесным образом исцелил их. В течение следующих нескольких десятилетий имя Эрнандеса стало известно во всей Латинской Америке и Испании, а католическая церковь Венесуэлы даже начала причислять его к лику святых. Ватикан объявил Эрнандеса почтенным в 1985 году и причислил его к лику блаженных в 2021 году. По состоянию на 2022 год его канонизация как святого все еще продолжалась.
В 2011 году правительство Венесуэлы объявило день рождения Эрнандеса национальным праздником, чтобы подчеркнуть его вклад в развитие венесуэльской медицины. День доктора Хосе Грегорио Эрнандеса является выходным днем, а это означает, что это нерабочий государственный праздник только для банковского сектора и финансовых учреждений. Как и все праздничные дни в Венесуэле, он переносится на понедельник, ближайший к его фактической дате, чтобы создать трехдневные выходные. Однако, когда день доктора Хосе Грегорио Эрнандеса выпадает на воскресенье, соблюдение не переносится.