Инициатором основания Общества Красного Креста в Украине была Мариинская община сестер милосердия Красного Креста, которая с 1878 года оказывала киевлянам благотворительную медицинскую помощь киевлянам. С 15 по 18 апреля 1918 года, в разгар Украинской революции, в Киеве проходил первый съезд Общества Красного Креста Украины.
Первыми задачами общества были помощь военнопленным и беженцам, забота о сиротах и инвалидах, борьба с эпидемиями и голодом. Общество занималось организацией госпиталей, лазаретов и пунктов питания, а после войны — общественных бань и прачечных, аптек, магазинов санитарной гигиены и фельдшерско-акушерских пунктов.
В 1920-е годы украинское Общество Красного Креста занималось в том числе организацией бесплатных столовых для бедных, а также раздавало продовольственные пайки. Во время Второй мировой войны члены общества помогали в подготовке фронтовых медсестер, санинструкторов и сандружинниц.
В 1986 году, когда Украину и весь мира потрясла Чернобыльская катастрофа, члены санпостов и дружин Красного Креста принимали активное участие в эвакуации и расселении жителей Припяти и других населенных пунктов, попавших в зону поражении после аварии на ЧАЭС, а также оказывали медико-социальную, психологическую и материальную помощь пострадавшим.
В 1990 году украинский Красный Крест запустил комплексную Чернобыльскую программу, в соответствии с которой действовали передвижные диагностические бригады для обследования населения, проводилась просветительская работа, оказывалась гуманитарная помощь.
После распада СССР и обретения Украиной независимости президент страны Леонид Кравчук в 1992 году издал указ, по которому Общество Красного Креста Украины было признано единственным национальным обществом Красного Креста на украинской территории, имеющим полномочия содействовать государственным органам власти в гуманитарной сфере деятельности.
На современном этапе общество реализует более 40 проектов и программ по всей Украине, обслуживая тысячи одиноких больных пожилого возраста, инвалидов войны и труда и инвалидов детства. Кроме того, с 2014 года общество постоянно оказывает помощь пострадавшим и перемещенным лицам из зоны вооруженного конфликта на востоке страны и Крыма.