Когда в 1982 году умер от пневмонии предыдущий король Свазиленда Собхуза II, королевский совет избрал его преемником второго из 67 сыновей — Махосетиве. Поскольку в тот момент он получал образование в Шерборнской школе (Великобритания), страной правили регенты.
В сентябре 1983 года ему был присвоен титул кронпринца, а 25 апреля 1986 года он был официально коронован. Мсвати III вступил на престол в возрасте 18 лет и 6 дней, что сделало его самым младшим правящим монархом и самым младшим главой государства на тот момент.
Король Мсвати III является последним абсолютным монархом в Африке. Он восстановил распущенный его отцом парламент, однако парламент Свазиленда реальной законодательной властью не обладает.
Вся законодательная и исполнительная власть сосредоточена в руках короля, который назначает премьер-министра, а также нескольких своих представителей в обеих палатах парламента.
Политика Мсвати III достаточно противоречива, его довольно часто критикуют за роскошный образ жизни. В 2011 году по стране прокатилась волна митингов оппозиции. Оппозиция обвиняла монарха в разграблении государственной казны и требовала его отставки.